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Santé

AHA 2023 – AZALEA-TIMI 71 : un nouvel AOD anti-XI/XIa, l’Abelacimab, aussi efficace dans la FA que le Rivaroxaban avec une réduction spectaculaire des saignements

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En direct de l’AHA 2023

Selon la présentation de Christian Ruff (Boston, Etats-Unis) : «Abélacimab, un nouvel inhibiteur du facteur XI/XIa, vs rivaroxaban chez les patients atteints de fibrillation auriculaire : principaux résultats de l’essai randomisé AZALEA-TIMI 71« 

Messages clé

  • AZALEA-TIMI71 est, à ce jour, l’étude la plus vaste et la plus longue portant sur un inhibiteur du facteur XI (abélacimab testé à deux doses, 150 mg et 90 mg, injection sous-cutanée mensuelle) par rapport à un AOD (rivaroxaban 20 mg, un comprimé par jour). oralement)
  • L’utilisation de l’abélacimab a entraîné une réduction très significative des saignements majeurs ou non majeurs cliniquement pertinents : réduction de 67 % avec la dose de 150 mg et de 77 % avec la dose de 90 mg.

Introduction

Le traitement anticoagulant visant à prévenir les événements cardioemboliques reste la pierre angulaire du traitement de la fibrillation auriculaire (FA). Selon les données des méta-analyses, les anticoagulants directs (AOD) sont aussi efficaces que les antagonistes de la vitamine K pour réduire les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et nettement plus sûrs pour réduire le taux d’hémorragie intracrânienne d’environ 50 %. De plus, une réduction de 10 % de la mortalité a été démontrée avec les AOD par rapport à la warfarine.

Cependant, même si les AOD tendent à réduire les saignements majeurs en général, ils augmentent le risque d’hémorragie gastro-intestinale de 25 %.1.2. Ainsi la recherche d’un traitement anticoagulant avec encore moins d’effets secondaires hémorragiques est toujours d’actualité, et pourrait contribuer à réduire le taux de patients non traités, ou qui interrompent à distance le traitement anticoagulant.

Les inhibiteurs du facteur XI offrent la possibilité d’une anticoagulation ciblant le thrombus et épargnant l’hémostase. L’abélacimab est un nouvel anticorps monoclonal entièrement humain, hautement sélectif, qui possède une double activité inhibitrice contre le facteur XI et sa forme active, le facteur XIa.3.4.

Dans l’étude AZALEA-TIMI 71, les auteurs ont voulu évaluer l’innocuité d’un inhibiteur du facteur XI, l’abélacimab, chez les patients atteints de FA présentant un risque moyen à élevé d’accident vasculaire cérébral.

Méthode

L’étude AZALEA-TIMI 71 est une étude randomisée chez des patients à risque moyen à élevé d’accident vasculaire cérébral, visant à évaluer la sécurité et la tolérabilité de l’abélacimab en injection sous-cutanée mensuelle à la dose de 150 mg, soit de 90 mg par rapport au rivaroxaban 20 mg en une dose orale.

Le critère de jugement principal était une hémorragie majeure ou une hémorragie non majeure cliniquement pertinente.

Résultats

L’étude AZALEA-TIMI 71 a inclus 1 287 patients (âge médian 74 ans, 44 % de femmes, score CHA médian2DS2-VASc 5) ont été randomisés. Le 14 septembre 2023, après un suivi médian d’environ 21 mois, le comité de surveillance des données a recommandé l’arrêt prématuré de l’essai en raison d’une réduction significative des saignements dans le bras abélacimab avec les doses de 150 mg. et 90 mg.

En termes d’efficacité biologique, à 3 mois, plus de 95 % d’inhibition du facteur XI a été constatée pour les deux dosages d’abélacimab (150 mg et 90 mg). Par rapport au rivaroxaban, les deux doses d’abélacimab ont été associées à des réductions importantes et significatives des saignements majeurs ou non majeurs cliniquement pertinents : réduction de 67 % avec la dose de 150 mg et réduction de 77 % avec la dose de 90 mg. mg (Figure 1).

Figure 1. Analyse du critère principal entre les 3 groupes.

Les hémorragies majeures seules ont été réduites de 74 % avec la dose de 150 mg et de 81 % avec la dose de 90 mg. Les hémorragies gastro-intestinales, qui constituent la majorité des hémorragies majeures au cours du traitement par AOD, ont été pratiquement éliminées dans les deux groupes de traitement par l’abélacimab. Les hémorragies intracrâniennes étaient rares et similaires dans les deux groupes de traitement. Les saignements non majeurs mais cliniquement significatifs ont été réduits de 61 à 75 %. L’incidence totale des accidents vasculaires cérébraux était faible et similaire dans les 2 groupes (rivaroxaban 1,0 % vs abélacimab 1,1 % 150 mg (HR 1,13 (0,41-3,12) ; p = 0,81) (Tableau 1).

Tableau 1. Analyse détaillée des événements hémorragiques entre les 3 groupes.

Tableau 1. Analyse détaillée des événements hémorragiques entre les 3 groupes.

Conclusion

AZALEA-TIMI71 est, à ce jour, l’étude la plus vaste et la plus longue comparant un inhibiteur du facteur XI à un AOD ; il a montré une réduction très significative des saignements.

Discussion (Manesh R. Patel)

Il a souligné le faible taux d’événements, notamment les accidents vasculaires cérébraux. L’incidence totale des accidents vasculaires cérébraux était similaire (1,0 % de riva versus 1,1 % avec 150 mg d’abélacimab, HR 1,13, avec peu d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques et peu d’accidents vasculaires cérébraux hémorragiques avec l’abélacimab).

Les références

  1. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, Hoffman EB, Deenadayalu N, Ezekowitz MD et al. Comparaison de l’efficacité et de l’innocuité des nouveaux anticoagulants oraux avec la warfarine chez les patients atteints de fibrillation auriculaire : une méta-analyse d’essais randomisés. Lancet Londres Engl. 15 mars 2014; 383(9921):955‑62.
  2. Carnicelli AP, Hong H, Connolly SJ, Eikelboom J, Giugliano RP, Morrow DA et al. Anticoagulants oraux directs par rapport à la warfarine chez les patients atteints de fibrillation auriculaire : méta-analyses en réseau au niveau des patients d’essais cliniques randomisés avec tests d’interaction par âge et sexe. Trafic. 25 janvier 2022;145(4):242‑55.
  3. Papagrigoriou E, McEwan PA, Walsh PN, Emsley J. La structure cristalline du zymogène du facteur XI révèle une voie de transactivation. Nat Struct Mol Biol. Juin 2006;13(6):557‑8.
  4. Hsu C, Hutt E, Bloomfield DM, Gailani D, Weitz JI. Inhibition du facteur XI pour dissocier la thrombose de l’hémostase : sujet de la semaine de la revue JACC. J Am Coll Cardiol. 10 août 2021;78(6):625‑31.

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